血液中另一主要特点是恒河因子(Rhesus Factor)，简称 Rh。恒河因子因“恒河狝猴”而命名，最初在1940年被发现。每个人的红血球上只可能有或没有Rh因子，以+或-表示。通常会与ABO结合起来，写的时候放在ABO血型后面。当中O+型是最常见。
　　ABO 血型中配合Rh因子是非常重要的，错配(Rh +的血捐给Rh-的人)会导致溶血。不过Rh+的人接受Rh-的血是没有问题的。
　　当一名Rh- 的母亲怀有一个Rh+的婴儿，然后再怀有第二个Rh+的婴儿，就可能出现Rh 症。母亲于第一次怀孕时产生对抗Rh+红血球的抗体。在第二次怀孕时抗体透过胎盘把第二个婴儿的血液溶解，一般称“新生婴儿溶血症”。这反应不一定发生，但如果婴儿有A或B抗原而母亲没有则机会较大。以往，Rh因子不配合会引起小产或母亲死亡。以前多数会以输血救治刚出生的婴儿。现在一般会以抗Rh(+)的药物注射医治，最常见为Rhogam 或 Anti-D。每位Rh-的怀孕母亲的婴儿的血型都要找出，如果是Rh+的话，母亲便要注射Anti-D。
　　华人当中，大约每 370人才有一个是Rh-，其他都是 Rh+。 欧洲某些地区则可能七个人便有一个 Rh-。